Studii de interventie
Studiile mici la adulți lipsiți de cupru alimentar au documentat modificări adverse ale colesterolului din sânge, inclusiv creșterea concentrațiilor de colesterol total și LDL și scăderea concentrațiilor de colesterol HDL (107), dar aceste rezultate nu au fost confirmate în alte studii (108). De exemplu, într-un studiu recent, suplimentarea cu cupru de 2 până la 3 mg/zi timp de 4 până la 8 săptămâni nu a dus la modificări semnificative clinic ale nivelurilor de colesterol din sânge (81, 109, 110). În plus, 8 mg/zi de cupru timp de șase luni nu a avut niciun efect asupra nivelului de colesterol din sânge (111). Interpretarea acestor rezultate este, totuși, o provocare, deoarece statutul de cupru al participanților probabil nu a fost bine definit. Cercetările suplimentare nu au reușit să coreleze consumul crescut de cupru de stresul oxidativ crescut. Într-un studiu clinic multicentric, controlat cu placebo, suplimentarea cu cupru de 3 sau 6 mg/zi timp de șase săptămâni nu a dus la o susceptibilitate crescută a LDL la oxidarea cu cupru (112). Mai mult, suplimentarea cu 3 sau 6 mg/zi de cupru nu a crescut deteriorarea oxidativă a globulelor roșii (113). În mod colectiv, aceste studii au indicat că aportul de cupru de câteva ori peste RDA nu crește stresul oxidativ, cel puțin așa cum este măsurat prin aceste teste la aceste populații.
Rezumat: Cupru și boli cardiovasculare
Deși cuprul liber și CP pot promova oxidarea LDL în laborator, există puține dovezi că cuprul alimentar bogat crește stresul oxidativ în corpul uman. Nivelurile crescute de cupru seric au fost asociate cu risc crescut de BCV, așa cum sa subliniat mai sus, dar semnificația acestor constatări este neclară din cauza asocierii complexe dintre cuprul seric, CP și mediatorii inflamatori. Clarificarea relațiilor dintre aportul de cupru, starea nutrițională a cuprului, nivelurile de PC și riscul de BCV necesită, prin urmare, cercetări suplimentare.
Funcția sistemului imunitar
Se știe că cuprul joacă mai multe roluri importante în dezvoltarea și menținerea funcției sistemului imunitar, inclusiv imunitatea înnăscută și adaptativă (revizuită în 114). Neutropenia este un semn clinic al deficitului de cupru la om. Efectele adverse ale cuprului insuficient asupra funcției sistemului imunitar apar cele mai pronunțate la sugari. De exemplu, sugarii cu boala Menkes, o tulburare genetică cu deficiență de cupru, suferă de infecții frecvente și severe (115, 116). Mai mult, într-un studiu pe 11 sugari subnutriți cu dovezi ale deficienței de cupru, capacitatea globulelor albe din sânge de a înghiți agenți patogeni a crescut semnificativ după o lună de suplimentare cu cupru (117). În plus, 11 bărbați care urmau o dietă cu conținut scăzut de cupru (0,66 mg/zi de cupru timp de 24 de zile și 0,38 mg/zi pentru încă 40 de zile) au prezentat un răspuns proliferativ de monocite afectat într-unex vivotest de provocare imună (118). Studiile mecaniciste susțin, de asemenea, un rol al cuprului în răspunsul imun înnăscut la infecțiile bacteriene și virale (revizuit în 119, 120). Deficiența severă de cupru are astfel efecte adverse asupra funcției sistemului imunitar; cu toate acestea, nu a fost stabilit dacă insuficiența marginală de cupru afectează imunitatea la oameni.
Osteoporoza
Scăderea progresivă a densității minerale osoase (DMO) este frecvent observată la vârstnici, ducând frecvent la dezvoltarea osteopeniei (pre-osteoporozei) și osteoporozei. Femeile sunt mai des afectate de osteoporoză decât bărbații (de exemplu, raportul de prevalență este de 5:1 la albii non-hispanici) (121), în principal datorită reducerii postmenopauzei a producției de estrogen, care este esențială pentru menținerea forței musculare, os și țesut conjunctiv (122). Osteoporoza este asociată cu un risc crescut de cădere, fractură osoasă și mortalitate la persoanele cu vârsta peste 65 de ani (123).
Osteoporoza a fost raportată la sugarii cu deficiență severă de cupru (124, 125), dar modul în care epuizarea cuprului afectează sănătatea oaselor și a țesutului conjunctiv la adulți este mai puțin sigur. O investigație recentă a documentat resorbția (defalcarea) osoasă la 11 bărbați adulți sănătoși care consumau cupru marginal timp de șase săptămâni (0,7 mg/zi) (126). De asemenea, suplimentarea cu 3 până la 6 mg/zi de cupru timp de șase săptămâni nu a avut niciun efect asupra markerilor biochimici ai resorbției osoase sau formării osoase în două studii efectuate pe bărbați și femei adulți sănătoși (127, 128). Un efect al deficienței de cupru asupra integrității osoase pare probabil, deoarece o enzimă dependentă de cupru, lizil oxidaza (LOX), este necesară pentru maturarea (reticulare) colagenului, un element cheie în matricea organică a osului. La persoanele cu aport marginal de cupru și cu absorbție mai puțin eficientă de cupru, cum ar fi vârstnicii, pare plauzibil ca activitatea LOX să fie scăzută, posibil crescând riscul pentru efectele osoase și ale țesutului conjunctiv.
Studii observaționale
Colectiv, cercetarea care examinează rolul stării nutriționale a cuprului în osteoporoza legată de vârstă este limitată. Un studiu timpuriu a constatat că nivelurile serice de cupru la 46 de pacienți vârstnici cu fracturi de șold au fost semnificativ mai mici decât cele ale controalelor de vârstă (129). Un alt studiu, totuși, nu a găsit diferențe în nivelurile serice de cupru în rândul femeilor în postmenopauză cu DMO normală (N=40), osteopenie (N{=40) sau osteoporoză (N{=40) (130) . Un studiu transversal a arătat că concentrațiile de cupru din sânge au fost mai mici decât intervalul de referință normal la femeile aflate în postmenopauză cu osteopenie (N=28) și osteoporoză (N{=23) (131). Într-un alt studiu transversal pe 728 de femei aflate în postmenopauză, dintre care 491 aveau osteoporoză confirmată, concentrațiile serice mai mici de cupru au fost asociate cu osteoporoza la femeile mai tinere (vârsta 40-59 ani), dar nu la femeile mai în vârstă (vârsta {{16}). } ani) (132). În plus, într-un sondaj național din SUA, care a inclus 8.224 de adulți (compilând date de la NHANES 2007-2010, 2013-2014 și 2017-2018), au fost asociate aporturi zilnice mai mari de cupru (din dietă și suplimente) cu DMO mai mare la femur și coloana lombară și un risc mai scăzut de osteoporoză (133).
Studii de interventie
Au fost întreprinse studii limitate privind suplimentarea cu cupru și rezultatele sănătății osoase. Un mic studiu la femeile aflate în perimenopauză, care consumau zilnic ~ 1 mg de cupru dietetic, a raportat o scădere a pierderii DMO din coloana lombară după suplimentarea cu cupru de 3 mg/zi timp de doi ani (134). În plus, un studiu de doi ani, dublu-orb, controlat cu placebo, pe 59 de femei aflate în postmenopauză, a constatat că aportul zilnic de calciu suplimentar și urme de minerale, inclusiv 2,5 mg de cupru, a dus la menținerea DMO spinală. Suplimentele de calciu sau oligomineralele, singure, nu au fost la fel de eficiente în prevenirea pierderii densității osoase (135). Un alt studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pe 224 de femei sănătoase, aflate în postmenopauză, cu vârsta cuprinsă între 51 și 80 ani, a găsit suplimentarea zilnică cu 600 mg de calciu, 2 mg de cupru și 12 mg de zinc timp de doi ani. scăderea DMO a întregului corp în comparație cu calciul suplimentar. Un alt studiu a arătat că DMO a fost redusă la subiecții cu aport alimentar de cupru sub DZR (0,9 mg/zi), dar suplimentarea cu cupru nu a prevenit pierderea progresivă a DMO, precum și numai un regim de calciu (136). În cele din urmă, mai multe studii au sugerat că pierderea dinților ar putea fi legată de defecte în menținerea DMO (137, 138). În comparație cu 20 de controale sănătoase, 50 de pacienți (vârsta medie, 47,5 ani) cu DMO scăzută a coloanei vertebrale și uzură avansată a dinților s-a dovedit a avea un conținut semnificativ mai scăzut de cupru în smalțul dinților. Cu toate acestea, în ciuda dovezilor de demineralizare osoasă, nivelurile serice de cupru în această populație au fost similare cu cele ale grupului sănătos (139). În concluzie, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a trage concluzii semnificative cu privire la efectele epuizării marginale a cuprului și a suplimentării cu cupru asupra metabolismului osos și a riscului de a dezvolta osteoporoză legată de vârstă.
